Neuartiger Therapieansatz zur Bekämpfung der Alzheimer-Erkrankung 

Forscher des Instituts für Biochemie entdecken Enzym, das zur Therapie
der Erkrankung dienen kann - Publikation im Journal of Clinical
Investigation 

Bereits bis zu 30 Jahre bevor
Alzheimer-Patienten die klinische Phase mit ihren typischen kognitiven
Störungen erreichen, bilden sie im Gehirn vermehrt Amyloid-Peptide,
Bestandteile der später nachweisbaren Ablagerungen, auch Plaques
genannt. Forscher der Johannes Gutenberg-Universität Mainz haben nun im
Tiermodell gezeigt, dass ein von ihnen identifiziertes Enzym als
sogenannte alpha-Sekretase wirkt und die Entstehung solcher
Amyloid-Ablagerungen verhindern kann. Es handelt sich hierbei um eine
Metalloprotease (ADAM 10), die natürlicherweise auch in gesunden
Nervenzellen aktiv ist und deren Funktion erstmals von dem Biochemiker
Falk Fahrenholz und seiner Arbeitsgruppe in Zellkulturen aufgeklärt
wurde. 

In der jetzt im Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Invest. 2004
113: 1456-1464) erschienen Arbeit hat ein Team der Universität Mainz aus
Wissenschaftlern der Institute für Biochemie, Psychiatrie und
Neuropathologie unter Beteiligung belgischer Forscher nachgewiesen, dass
dieses Enzym auch in vivo, d.h. im Tiermodell, als alpha-Sekretase
wirkt. Es gelang, dieses Enzym in den Neuronen transgener Mäuse, in
deren Gehirn genau wie bei Alzheimer-Patienten im Alter Plaques
entstehen, in größerer Menge zu bilden. Dadurch ließen sich
Amyloid-Ablagerungen im Gehirn nachweislich verhindern.
Funktionsuntersuchungen zeigten, dass Defekte der neuronalen
Kommunikation und im Verhalten der Alzheimer-Modelltiere durch die
erhöhte Menge der alpha-Sekretase abgeschwächt oder aufgehoben wurden.
Diese Tiere verfügen über eine verstärkte neuronale Kommunikation im
Hippokampus sowie über ein verbessertes räumliches Lern- und
Erinnerungsvermögen. Umgekehrt gelang es den Forschern, ebenfalls an
transgenen Tieren, die Menge der aktiven alpha-Sekretase ADAM 10 zu
reduzieren. Eine vermehrte Ablagerung von Amyloid-Peptiden war die
Folge. Die Untersuchungen zeigen erstmalig, dass eine Metalloprotease im
lebenden Organismus als sogenannte alpha-Sekretase wirkt, dass eine
Abnahme ihrer Aktivität an der Entstehung der Alzheimer-Erkrankung
beteiligt ist und dass die Aktivierung dieses Enzyms einen neuartigen
Therapieansatz zur Bekämpfung der Alzheimer-Erkrankung darstellt.